En sus orígenes perteneció al cabildo de Coamo. El primer asentamiento indígena por estos lares que se tenga conocimiento, estaba ubicada a orillas del Río La Plata, el poblado conocido como La Toíta. Se cita el nombre de Cayey por primera vez en 1519. Luego en 1532 se menciona como parte del dominio del cacique Cayey; este fue uno de los principales protagonistas de la rebelión indígena ocurrida en 1511; perdida la batalla fue capturado y vendido como esclavo en Santo Domingo. Cayey vuelve a ser mencionado años después en las constituciones sinodales por Fray Damián López de Haro en 1645. En 1770 se nombra gobernador a don Miguel de Muesas (1770-1776), período en el cual, bajo su mandato, se fundaron 7 pueblos incluyendo Cayey (1773), por el que sentía mayor simpatía.
Fundación: El pueblo de Cayey se funda el 23 de agosto de 1773, cumpliendo ahora 240 años de existencia como pueblo. Fue el ciudadano Juan de Mata Vázquez su fundador y primer alcalde, manteniéndose como tal por diez años. En sus comienzos sólo un puñado de casas rodeaba la plaza e iglesia, mientras la mayoría de los ciudadanos residían dispersos en los campos cayeyanos. Debido a las distancias entre los residentes Cayey del pueblo de Coamo se solicitó la creación del pueblo petición que fue aprobada en 1773.
Origen del Nombre (Toponimia): Hay tres versiones para explicar el origen del nombre:
La primera que proviene de la Sierra de Cayey, parte de la Cordillera Central; la palabra en dialecto aruaco significa “lugar de agua”; el segundo es que fue en honor al cacique Cayey, que regentaba ese territorio y la última que se llamó Cayey de las Muesas en honor al gobernador Miguel de Muesas, quien había expresado sus simpatías por este territorio.
Gentilicio: Cayeyanos y Cayeyanas
Cognomentos: La ciudad de las brumas; los toritos
Origen de los cognomentos- El primero porque en las mañanas un manto de bruma arropa la ciudad y toritos por el nombre del cerro más alto de la Sierra de Cayey.
Sociedad: Población– 47,322 (Censo del 2000) 48,119 (Censo 2010)
Densidad Poblacional- 364.8 personas por kilómetro cuadrado
Area 49.71 millas cuadradas (32,767 cuerdas)
Gobierno:Alcalde– Lcdo. Rolando Ortiz Velázquez- (1997)
Economía: A mediados del pasado siglo, Cayey era uno de los pueblos agrícolas más importantes del País destacándose principalmente en la siembra de tabaco, caña y farináceos; hoy depende más del comercio, industria y servicios